上海中医药大学科研团队在ACS Nano发表治疗耐药细菌新策略

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发布:2021-11-10 19:28

近日,上海中医药大学创新中药研究院林国强院士团队张建革课题组在《ACSNano》在线发表文章“Bacteria-AnchoringHybridLiposomeCapableofAbsorbingMultipleToxinsforAntivirulenceTherapyofEscherichiacoliInfection”,该研究构建了可以靶向大肠杆菌并吸附多种细菌毒素的融合脂质体,为耐药细菌的治疗提供了新的思路。

耐药细菌感染已成为ICU中威胁患者生命的重要因素。临床中发现的耐药细菌以革兰氏阴性菌为主,其中大肠杆菌E.coli占据很大比例。随着E.coli耐药性的日趋严重,开发新的治疗策略刻不容缓。

研究者发现E.coli主要通过分泌多种细菌毒素(内毒素、外毒素)造成机体损伤,因此可以通过清除这些细菌毒素来减少损伤并缓解细菌感染。为此,研究者将天然红细胞膜与多粘菌素B修饰的人工磷脂融合,制备了融合脂质体(P-RL)。该脂质体可以利用红细胞膜竞争性地结合并清除细菌外毒素(如溶血毒素、志贺毒素等);此外,该脂质体可以利用多粘菌素B吸附细菌内毒素LPS,并可以靶向细菌,提高治疗效率。

研究者通过体内外试验,对P-RL靶向细菌、吸附多种细菌的毒素的能力进行了验证,并发现P-RL可以通过清除细菌毒素避免正常细胞凋亡、缓解炎症反应、加速细菌清除,最终有效地促进了E.coliO157:H7感染的治疗。该研究为耐药细菌的临床治疗提供了新的辅助策略。

该研究中,上海中医药大学2017级硕士生姜礼贤为论文第一作者,朱玉莹助理研究员为共同第一作者;张建革研究员和李瑞翔副研究员为论文的通讯作者。这是张建革课题组利用纳米药物清除细菌内毒素(Chem.Eng.J.2019.371.15-25)研究基础上的又一发现。该项研究得到国家自然科学基金、上海市教委、上海市科委等项目的资助。

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